Tratando de entender la enfermedad

 Toda esta información ha sido sacada de estudios científicos y posteriormente traducida.

Todo lo que leeréis es un conjunto de notas, información relevante que espero ir actualizando, a la vez que voy compartiendo estudios científicos sobre el tema. Espero que le sirva a alguien, tanto médicos como pacientes.

La EM/SFC es un trastorno común, debilitante y multisistémico de patogenia incierta, para el cual existe evidencia de desregulación del sistema nervioso central, el sistema inmunitario y el metabolismo energético celular. El tronco encefálico, que consta del mesencéfalo, la protuberancia y el bulbo raquídeo, se ha implicado recientemente en la EM/SFC. Una comparación de grupos con instrumentación avanzada encontró mielina disminuida en el tronco encefálico y mielina aumentada en la sustancia blanca sensoriomotora (WM). Se ha observado neuroinflamación y que el tronco encefálico es particularmente sensible a la hipoxia.

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Todas las células estresadas liberan ATP a través de canales en la membrana celular. Una vez fuera de la célula, el ATP se une a los receptores llamados "receptores purinérgicos" para cambiar la expresión génica, desencadenar la inflamación, iniciar el ciclo de curación y disminuir el consumo de oxígeno mitocondrial al disminuir la fosforilación oxidativa. Se ha demostrado que la inyección directa de ATP en ratones reduce el oxígeno mitocondrial.

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Las bacterias intestinales Faecalibacterium prausnitzii y Eubacterium rectale, que normalmente son abundantes y promueven la salud, se redujeron en los participantes con EM/SFC
Enterocloster bolteae que en otras investigaciones se ha correlacionado con la fatiga en la esclerosis múltiple. Otro, Ruminococcus gnavus, se ha relacionado con la enfermedad inflamatoria intestinal

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En un estudio de 2022, los investigadores del CII identificaron niveles anormales de metabolitos plasmáticos específicos, indicativos de disfunción peroxisomal y anomalías en la remodelación de lípidos y el ciclo del ácido tricarboxílico en EM/SFC.

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En lugar de que la reactivación del EBV provoque una disfunción mitocondrial en los linfoblastos de EM/SFC, también es posible que ocurra lo contrario, es decir, que la disfunción mitocondrial haga que el virus se reactive más fácilmente. Esta posibilidad se sugiere por el hecho de que el EBV se reactiva por el estrés celular y podría contribuir potencialmente al malestar post-esfuerzo que caracteriza a la EM/SFC. Las interacciones entre el EBV y la función mitocondrial en las células B y los linfoblastos de pacientes con EM/SFC claramente valen la pena continuar en el trabajo futuro.

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Microbios intestinales
Los análisis metabolómicos confirmaron que una reducción de estas bacterias se asoció con una producción reducida de butirato en EM/SFC. El butirato es la principal fuente de energía para las células que recubren el intestino, proporcionando hasta el 70 por ciento de sus necesidades energéticas, apoyo para el sistema inmunitario intestinal y protección contra enfermedades del tracto digestivo. El butirato, el triptófano y otros metabolitos detectados en la sangre son cruciales para regular las funciones inmunitarias, metabólicas y endocrinas.
Un microbioma equilibrado también es esencial para una variedad de sistemas neuronales, especialmente la regulación inmunitaria y el acoplamiento entre el metabolismo energético y el suministro de sangre en el cerebro, así como la función de los nervios que irrigan el intestino.

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Los cuatro grupos más significativos de genes expresados ​​diferencialmente categorizados por el análisis de la ruta fueron la citotoxicidad mediada por células asesinas naturales (NK), las acciones inmunorreguladoras, la actividad de los leucocitos y la ruta de la IL-12

Los mastocitos hipotalámicos son estimulados por desencadenantes asociados al estrés, como CRH, HK-1 y SP, junto con mtDNA e IL-33; algunos se derivan de la cavidad nasal, mientras que otros pueden llegar al área a través de una barrera hematoencefálica alterada oa través de los vasos linfáticos. Los mastocitos estimulados luego secretan moléculas como CXCL8, neurotensina (NT), TNF, triptasa y mtDNA (CXCL), que activan la microglía para secretar más moléculas inflamatorias (especialmente, IL-1β, IL-6 y CXCL8) que alteran aún más homeostasis, causando disfunción mitocondrial y contribuyendo a los síntomas de EM/SFC. La luteolina podría inhibir estos procesos en diferentes pasos.

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la conectividad se ve afectada dentro del tronco encefálico RAS y desde el tronco encefálico a las estructuras subcorticales clave. Esto puede explicar muchos de los síntomas de la EM/SFC. En ME/CFS, se realzan múltiples conexiones del hipocampo con el núcleo cuneiforme del mesencéfalo y la médula, lo que sugiere que el hipocampo tiene un papel compensador para las conexiones dañadas.
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En las personas con EM/SFC, existen múltiples biomarcadores de estrés oxidativo: niveles reducidos de antioxidantes (22); disminución de los niveles de α-tocoferol (23); niveles elevados de peróxidos y superóxido que se correlacionan con la gravedad de los síntomas (24); aumento de los niveles de isoprostanos, tanto en reposo como después del ejercicio (25); y niveles reducidos de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico y niveles de malondialdehído, así como niveles reducidos de ácido ascórbico y glutatión (26–30). Estos marcadores de desequilibrio redox también se correlacionan con la gravedad de los síntomas (24, 31, 32). La espectroscopia de resonancia magnética cerebral (MRS) revela niveles elevados de ácido láctico ventricular compatibles con estrés oxidativo (33–35).
En comparación con sujetos de control sanos, las personas con EM/SFC también tienen múltiples biomarcadores de estrés nitrosativo: aumento de la sintasa de óxido nítrico inducible (NOS) con el consiguiente aumento de NO, peroxinitrito y nitrato, particularmente después del ejercicio (36, 37).
Las respuestas inmunitarias a los ácidos grasos oxidados (ácidos oleico, palmítico y mirístico) y marcadores de peroxidación lipídica (como malondialdehído, acetilcolina, S-farnesil-l-cisteína y varios aminoácidos modificados con NO) también son significativamente mayores en EM/ Pacientes con SFC en comparación con controles (38, 39).
Los estudios metabolómicos en plasma de sujetos con EM/SFC son consistentes con estos hallazgos, y revelan niveles plasmáticos alterados de colina, carnitina y metabolitos lipídicos complejos, consistentes con el estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial (40–43).
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